バイエッタ投与中の血糖値の日内挙動

ビクトーザからバイエッタに変更してから2週間強となった。血糖値(BGC)は正常値の2.5〜3.5倍も在るが、ビクトーザのように徐々に上昇する感じではなく、ある一定の日内変化をしているように感じられる。

バイエッタの添付資料の【臨床成績】→第III相比較試験 に血糖値の日内変動のグラフ；

• 第III相比較試験における７ポイント自己血糖測定値変化(本剤10μg群)

がある。

この７ポイント測定とは、

1. 朝食前
2. 朝食後2hr
3. 昼食前
4. 昼食後2hr
5. 夕食前
6. 夕食後2hr
7. 睡眠前

のことらしい。これを一度に測定するのは採血部に負担が掛かるし、センサ代金が馬鹿にならない。そこで、上記の測定に備えた表の準備(LibreOffice Calc)をしてグラフにプロットしてみた；

図1 バイエッタ5μg*2/日を投与中の血糖値の日内・時間変化

このグラフから；

• 朝食前の血糖値は昼食前までに100mg/dLと下降する。
• けれども、夕食前には50mg/dLほど上昇し、
• これは単純にバイエッタの半減期が1.3hrほどである、ことを反映していると推定できる。
• したがって、10μgのバイエッタに変更すると、夕食前の値は改善できるとおもう。
• さらに夜間を経てさらに50mg/dLして食前に戻る。
• 私は、３年前に膝の手術の前に、血糖値を下げる為に内科に２週間入院してインスリンを導入したことがある。
• 当時も夜間・深夜の血糖値が高いので、間食を疑われたほどである。
• この夜間〜深夜〜早朝での血糖値の上昇は『肝臓での「糖新生」ないしは「肝臓でのグリーコーゲンの過剰分解」』によるのではなかろうか。
• １週間持続型のバイエッタがでれば、上記の挙動を抑制できる可能性がたかいのではなかろうか。

恐らく、次回の内科で、「10μgのバイエッタ」の処方がでると思うので、来月が勝負所とと思われます。これが効かなかったら、...。

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1. 開始 2011-11-26 (土) 14:41

GLP-1アナログ製剤の導入前後の血糖値の挙動

前回の記事「内科 a#05, 2011-11-10 (木) 」で報告したように、Victozaから、やはりGLP-1アナログ製剤のByettaに交換して8日目になった。私の場合、この方が血糖値に効果があるようだ。下の時間推移グラフには；

• 血糖値(食前):BGC
• HbA1c値
• 糖尿病の製剤の量
• プールでの時間

を同時にプロットしている。当面、「青の四角」が血糖値である。

この図から判る事は、

• 「Victoza0.9mg/日」の場合、350〜450mg/dLと暴走している。
• 「Byetta5μg*2/日」の場合、250〜350mg/dLとやや改善している。
• Byettaへの変更と同時に、「Amaryl ３mg/日 → 3mg*2/日」も行われている。
• でも、Amarylの効果はあまりないように感じられる。安定したらAmarylを抜いてみれば、その検証が出来ると思う。
• この図のその後の経過は、「内科 a#08, 2012-02-09 (木)」を参照ください。

従って、今後「Byetta10g*2/日」とか、BG剤の併用があれば、150〜200mg/dL程度に抑制できる可能性があるような気がする。ただし、BG剤は腎臓に対して負荷が高そうなので、担当医が許可を出してくれないかもしれない。

•  ここまで来たのだから、出来る事は「夕食の中止」位しか、出来る事はなくなって来たようだ。

Byettaの効果が高いのは「肝臓での糖新生の抑制」が正しく作用した結果ではないだろうか。もし「長時間型のByetta」が出てくれば、睡眠中の「過剰な糖新生」が効果的に抑制されて正常な血糖値がキープできという夢が実現できるかも知れない。

•  イーライリリーのサイトで糖尿病関連の新薬を探すと
• 開発中の新薬リスト ← この中で関連しそうなのが

• LY2148568 (エキセナチド) 持続性製剤	【剤型追加】　2型糖尿病	申請中
  LY2189265 (一般名：未定) 皮下注製剤	2型糖尿病	第Ⅱ相

• 2型糖尿病治療薬「トラゼンタ®」新発売: 2011年9月15日：プレス発表資料
• あ、自分には胆石があるから駄目だ。

【GLP-1アナログ製剤】の作用と名称について；

• バイエッタの添付資料(2010-10作成 第１版)の「薬効薬理」の項
• GLP-1受容体アゴニスト作用
• 本剤は、in vitro試験において内因性GLP-1と同様にGLP-1受容体に結合し、細胞内cAMPを増加させるGLP-アゴニスト活性を示した。
• 「in vitro」＝「試験管内の」
• 「cAMP」＝環状アデノシン１リン酸(Cyclic adenosine monophosphate)
• 「アゴニスト(agonist)」＝生体内の受容体分子に働いて神経伝達物質やホルモンなどと同様の機能を示す作動薬のこと。← Wikipedia
• 他の表現：GLP-1：ウィキペディア
• GLP-1アナログ製剤
• GLP-1受容体作動薬
• このbloggerでは簡単の為に「GLP-1アナログ」で統一する事にします。　

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1. 開始 2011-11-18 (金) 14:02
2. 追加 2011-11-18  (金) 20:22  イーライリリー 開発中の新薬、トラゼンタ
3. 追加 2011-11-19  (土) 11:40  【GLP-1アナログ製剤】の作用と名称

バイエッタとビクトーザとの比較資料

私は、「ビクトーザ→バイエッタ」に替えて４日ほどですが、どうやらバイエッタの方が安定しそうです。でも、夜間に血糖値が上昇するのは変わりません。少なくとも肝臓における「糖新生」が人一倍強いと思われます。その意味では「SU剤」よりは肝臓での糖新生抑制効果の高い「ビグアナイド系、いわゆるBG剤」の経口薬の併用が望まれます。

ところが、ビクトーザではBG剤の併用が禁止されているようである。で調べていたら；

• インクレチン関連薬一覧/ビクトーザとバイエッタ

というサイトがあった。これを拝見していると、バイエッタでは

バイエッタ

・Ⅰ型糖尿病、重度感染症、腎機能障害者

・チアゾリジン薬、ビグアナイド薬・SU剤

という記述がある。特に興味深いのは；

•  腎機能障害者
•  ビグアナイド薬・SU剤

という所だ。自分は一年ほど前から腎臓の指標が悪化しつつあるので、上記は大変に心強い指摘だ。じっくり調べてみたい。

【追伸】「バイエッタ ビクトーザ 比較」で検索していたら、興味深いサイト

• GLP-1アナログ製剤の臨床的意義とその可能性

を拝見した。説明はあまり素人向きではないが、多角的な視点での解説である。自分で検索補強をすると面白そうである。

 「BG剤とバイエッタの同時投与」を調べていたら；

• 糖尿病の診断・治療の動向

というpdf資料を拝見した。やはり、患者の視点から、薬剤の機能・欠陥を理解せねばならないようだ。


【関連のページ】

• 「HbA1cの長期挙動」← 「インスリン、Victoza、Byetta」の実測のまとめ　＆ 「尿中アルブミン／クレアチニン比」と合わせた解釈

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1. 開始 2011-11-14 (月) 12:09
2. 追加 2011-11-15  (火) 11:40  「バイエッタ ビクトーザ 比較」
3. 追加 2011-11-15  (火) 13:02  「BG剤とバイエッタの同時投与」
4. 追加 2012-10-08  (月) 13:47　「HbA1cの長期挙動」

内科 a#05, 2011-11-10 (木)

血糖値が高止まりしている旨を申し上げたら、

• インスリン注射に戻る。
• ビクトーザをバイエッタ(Byetta, 日本イーライリリー)に変えてみる。
• ただし、一日２回注射
• 打つ量は二段階(１回のショット量が５or10μg)で変わる。

との選択肢を述べられたので、バイエッタのトライを選択した。

同時に、

• アマリール3mg朝 → 朝夜
• ラジレス150mg朝 → 朝夜

経過をチェックする為に、３週間後に出頭の事。

血糖値がきになるなら、

• 徹底して、炭水化物を抜くのも一手。
• 「水だけ」で減食もあり。
• 夜の食事を抜いてみるか。

内科 a#03

蒸し暑い最中に出頭（2011-09-01）。

• もう少しビクトーザ(Victoza)は継続する事になった。
• Rapidは止めて，アマリール錠(Amaryl 1mg)に切り替え。
• 食欲がでないならば，ご飯の摂取を無理にしなくてもよい。
• 徐々に飯の量を減少してみる。
• 採血用の機械のバネが不安定なで，昨年からこれで三台目とぼやいたら，
• 業者に行って下さるとの事；
• 本来は1500円だが，無償で出すよ，とのこと。
• 今朝見たら，構造が替わっていた。
• 血糖値や投薬量のグラフを提示したら，これはこれで良いが，表形式のデータを所望された。来月までにLibreOfficeのCalcの使い方を検討しなくては。

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1. 開始  2011-09-02 (金) 10:55
   

内科 a#02

前回の採尿・採血に対する測定値がでました。要点は；

• C-ペプチド(CPR:C-peptide immunoreactivity)が1.1ng/mLと十分にでているので，ビクトーザの投与は開始出来る。
•  血色色素，ヘマトクリット，MCRの値がいずれも基準値の下限を切っている。これは腎臓の機能低下を反映している。
• 血中クレアチニン濃度も1.30mg/dLと悪い。
• アルブミン定量値は2152μg/mLと正常値上限の18μg/mLの100倍以上と悪いので，即時に腎臓への対策を始める。
•  中性脂肪は148mg/dLと上限ギリギリ，HDL-choは66mg・dLと正常だが，LDL-choは228mg/dLと顕著に高いが，そういう体質なのかも知れない。ビクトーザによる食欲抑制効果が現れて，落ちる可能性がある。

これを元に今後の処方を説明；

• GLP1製剤のビクトーザを朝食30min前に自己注射する。持続型インスリン製剤のランタスは中止する。 
• 一週間ごとに段階的に注入量を上げて行く；
• 第1週：0.3mg
• 第2週：0.6mg
• 第3週：0.9mg
• 当面，超速攻型のインスリン製剤のラピッドは減量して様子をみる；
• ビクトーザに対応して，(朝, 昼, 夕)
• 第1週：(0, 4, 6)u
• 第2週：(0, 2, 3)u
• 第3週：(0, 1, 2)u
• 自己血糖値計測により，ラピッドの量は適宜調節する。
• 「不快感」「血糖値の乱点」などが起これば，まずは電話をして相談をうけること。
• 腎臓に対しては；
• ミコンビ配合錠BP(MBP: Micombi BP)を，朝食後1錠
• カルブロック錠16mg(Calblock 16mg)を，夕食後に1錠。
• なお，08-15の週は夏休み。

明日からの投与に備えて，昨日の眠前ランタスは（28u→14u+4u=18u）と下げた。

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1. 開始  2011-08-04  (木) 15:03
2. 修正  2011-08-04  (木) 20:15
   

内科 a#01

ある本；

    「肉もお酒も楽しんで糖尿病が良くなる」
        牧田 善二・著
        小学館, 2010-10
        ISBN987-4-409-304572-8

の著者の病院；

• AGE牧田クリニック

に行って来た。


これまでの内科医と大幅に違う見解を示された；

• 血糖値のコントロールは十分に達成出来ている
• HbA1c値=6.4% ←自分の血糖値データとも矛盾していない。
• 其のデータには「液クロマトグラフィ」のような図が載っていた。
• こういうのを出してくれると安心だ。
• 経口薬は，取りあえず，すべて中止。
• インスリン自己注射はおいおい中止する。
• 恐らく，ビクトーザだけですむ可能性が高い。
• 今日の採血の結果で「自己インスリンの分泌量」が判るので，それがokならヴィクトーザを出せるだろう。
• むしろ腎臓の状態は悪いが，今日の血液検査の結果が出たら，処方を決めて投与を開始する。

大変にクリアカットな説明で安心した。今後の展開が素直に往けば，嬉しいが...。

素人の感覚だが；

• 2007年の暮れに左膝蓋骨骨折の手術にともない、インスリン時小注射を開始し、その後、幾つかの工夫の結果、血糖値・HbA1c値ともに安定しているが、健康が回復したとは思えない。
• これまでに２回、24時間の畜尿により「C-ペプチド」は十分にでている。
• 従って、自己の膵臓から分泌されるインスリンと、自己注射のインスリンとで、「高インスリン血症」状態にあると推定される。
• この原因；
• 食べ過ぎによる「血糖値上昇」と「肥満」
• 肝臓での「糖新生」が亢進していて、「血糖値を底上げ」
• 「自己インスリンの分泌量」がどうなるかに着目！！！

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1. 開始  2011-07-29 (金) 23:53
   
2. 追加 2011-11-18  (金) 13:18 本の名、AGE牧田クリニック、素人の感覚