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post 2012年10月7日日曜日 13:33

HbA1cの長期挙動

先日、内科に行ったところ、最近の「HbA1c」だけでなく「腎臓:アルブミン/Cre補正」も善い変化を示していると、お褒めのお言葉を頂戴した。

そこで、私がインシュリンを自己注射はじめてからの長期(5年弱)の「HbA1c」の経時変化と、投薬の変遷、患者の視点を纏めたグラフを作成したので図1に示します;

図1 HbA1cの経時変化


 色々と投薬とか食事意識などが変遷して来たが、「Byetta」は自分にとって
 相性の良い製剤であると実感する。また「バーンスタインの式」を用いた食事前の「糖質による血糖値の変動予測」をする事により、安心して食事を出来たのが凄いと思う。

これに加えて、食欲の抑制がもう少し出来るようになれば、経口薬(Amaryl, Nelbis)を止める可能性がでてくる。其の場合、「Victoza」の復帰により注射回数が低減できる可能性があるかもしれない。

今更ながら、こうして見ると、「Victoza」をほぼ6ヶ月、だまって使用を見守っていただけた牧田医師の胆力に感謝します。普通の内科医の方だったら、このような展開は絶対に許可してくれなかったとおもいます。さすがの私も、HbA1cが11%を超えた所で、「Victoza」中止を願い出て、インスリンに戻るしかないかと思いました。でも、即座に「Byetta」の手案を戴けました。結局、現在の体調が善いのは;
  •  Byetta
  •  Dr. Bernstein's Diabetes Solition
  • 牧田 善三 医師
の連携プレイの結果なのでしょうね。あと、牧田医師からご指摘を受けたのですが、この数ヶ月の間の著しい改善には、家族が「砂糖フリー:ラカンカ等」を全面的に導入してくれていることも大きい。家族への感謝を忘れずにと仰られたのが印象的でした。


話が変わって、牧田医師がHbA1cと並行して重用しする指標に「尿中アルブミン/クレアチニン比」があります。これについてはご著書「肉もお酒も楽しんで糖尿病が良くなる」でしったのですが、実際に計測を頻繁にしていただいて、その意味が判るようになりました。下記のサイトに判りやすい説明が在ったので引用します。;
  • 尿中アルブミン 
    • 尿中アルブミン/クレアチニン比 = [尿中アルブミン濃度] /  [尿中クレアチニン濃度]
なお、「尿中アルブミン/クレアチニン比」の表記は色々在って;
  1.  アルブミン指数
  2.  アルブミン/クレアチニン比
  3.  UACR : "urinary albumin-to-creatinine ratio"


この「尿中アルブミン/クレアチニン比」の経時変化を、「 HbA1c 」と同時にプロットしたのが図2です。

図2 『「尿中アルブミン/クレアチニン比: UACR」の対数』と「HbA1c」の時変化の同時プロット


少なくとも「2008-12-22」の段階ではUACR=111.2mg/g・creatinineだったものが、「2011-02-25」には3519.5mg/g・creatinineと、2年2ヶ月で3400mg/g・creatinineも急増した訳だ。ひょっとして、高インスリン血症の結果の一つとして、足のむくみ、炎症が起こったり、血糖値が良いのに健康感覚が無いといった状態になったのだろうと思う。でも、当時は血糖コントロールと腎臓パラメータの関係を理解できてなかった。

ところが、こうしてHbA1cとアルブミンを同時にプロットして見ると、素人目にも幾つかの推測が出来るようになってくるから不思議だ;
  1. インスリンをVictozaに替えただけで、 「UACR」は「約1000mg/g・creatinine」低下している。これは自己分泌のインスリン(効果低)とインスリン注射(効果高)との合計により、高インスリン血症が解除された為ではなかろうか。
    • 正確には腎臓の経口薬も数種類出ていたのだが、体感的には変化を感じられなかった。
    •  経口薬で効果を実感したのは、後で述べるAldactoneだけであった。
  2. ただ、 Victoza単独では、血糖値の制御が出来ずに、血糖の上昇による影響で「アルブミン/Cre補正」は徐々に悪化した。4ヶ月で「854 → 1290」、すなわち「約400mg/g・creatinine」も上昇した。
    • もし、経口薬(Amaryl, Nelbis)の併用が許されれば、状況は変わっただろうに。
  3. ところが、Byetta(10μg, 朝夕)に切り替え、経口薬(Amaryl 3mg 朝夕1tab, 。Nelbis 250mg 朝1tab, 昼2tab, 夕3tab)を併用すると、70日で「1290 → 673」、すなわち「約600mg/g・creatinine」も減少した。
    • 当時はHbA1cの減少率に気が取られ、
    • 「アルブミン/Cre補正」の減少率にあまり感激しなかった。
  4. さらに、2012-03-15より、降圧利尿剤である「Aldactone-A 50mg 朝夕1tab」を処方された。図にあるように面白いように低下して最新値、196mg/g・creatinineとなった。
    • この処方が出て1ヶ月目に、322mg/g・creatinineとなった時に、いつも沈着冷静な牧田医師が;
      • これでステージ4の段階からステージ3への復帰が可能になりそうだ。
      • 逆にいえば、『あなたの腎臓は「糖尿病性腎症」が原因でなく、他の要因、たとえば、造影剤などが原因だったのかも知れない』と興奮して仰って戴けました。
    • 最新の値、196mg/g・creatinineというのは、糖尿病性腎症のステージは余裕をもってステージ3( 19mg/g・creatinine以上、301mg/g・creatinine未満) に復帰したことを意味します。 
こうしてみると、自分の場合、不幸な状況の後に、その解決策に出会えるという幸運があったようだ;
  1. 糖尿病を 2001年に発症。糖尿病は解明済みの病気と思いこみ、近所の薮「糖尿病専門医」で訳の分からん治療を受け続けていた。
  2. 2007年の11月の暮れに、「左膝蓋骨・骨折」をして、内科でインスリン治療を開始し、
  3. 採血が異常に下手な病院から、採血の上手な病院に転院したものの、「薮・糖尿病専門医」に掛かっていて、極度のインスリン療法のために;
    1. 下腿部のむくみ
    2. 不健康感に苛まれて、
    3. 「高インスリン血症」の疑いをもった。
    4. そのころ、Victozaの販売開始の報告があり、その医師は自分の能力では処方できないと断言。
  4. で、インクレチンを処方できる内科を探索を開始し、
    • 「肉もお酒も楽しんで糖尿病が良くなる」の牧田医師を知る事になった。
    • そこで「Byetta」「Aldactone」に出会えた。 
    • 糖尿病だけでなく、糖尿病性腎症にもきめ細かな投薬を工夫いただいた。
      • それまでの「薮・糖尿病専門医」では血清アルブミン計測と一種類の投薬だけで、対策を聴いても「食塩を控えろ」だけでしたから...。
  5. 突如、肺炎になって、
    • Byettaが急激に作用しなくなった為に、
    • インスリン(ラピッド300, ランタス・ソロスター)に戻した。
    • これを10日程行ったので、「200-9-12の頃の血糖値の多点計測手法」 を思い出し、食後2hr, 1hr, 30minなどの計測をするようになった。
      • 食後2hrについては、簡単に血糖値が150mg/dl以下に収まるものの、
      • 食後1hrについては、血糖値が200mg/dlを超える事も多々あった。
      • まして、 食後30minでは悲惨なものであった。
      • あるとき、血糖値が暴発したときに、ふと30minほど自転車を漕いだ。なんと40mg/dLも減少した。条件が複雑だが、ある程度の暴発なら軽い運動でキャンセルできるのは心強い!
    • 以前、酒によって血糖値が低下するのを知って調べた「Dr. Burnstein's Diabets Solution」を見直した。この本はタイプ1の患者がメインと誤解していたが、タイプ2とタイプ1とは程度の差しかないことに気づき、自分の場合も「糖質制限」を定量的にする事の重要性を理解できた。
      • そこで、バーンスタインの式をまとめ、
        • 食事の前に、食材の含有糖質量をだし、バーンスタインの式で血糖値の変動量を予測するようにした。
        • これが思いのほか有効で、言うなれば「血糖値のフォーワード・制御」を手に入れる事ができた。。
        • この影の立役者は「iPhone」である;
          • 「食品標準成分」と言うアプリで主な食材の糖質量をブックマークしておく。もし新たな食材でも、検索してすぐわかる。
          • バーンスタインの式は、このサイトにも乗せてあるし、Numbersにも入れてある。
          • 従って、本やパソコンなしで、食卓上で 「血糖値のフォーワード・制御」ができるのだ。
      • これらの結果、少なくとも自分の場合、インクレチンを投与するようになってから、「c-ペプチドは3~5ng/mL」と出ているので、当然、食後の血糖値急上昇にインスチンの追加分泌が対応しているものと思っていたのが、間違いである事を実験的に理解できた。
      • 私の場合、タイプ2とはいえ、実際の運行上はタイプ1として考える方が良さそうである。すなわち主な糖質源である「めし、パン、ブドウ」などは意識して制限するということだ。当然、武器は 「血糖値のフォーワード・制御」である。
        • その結果、「肺炎」 の後で、HbA1c(JDS)=6.6%と改善した。
        • 「食欲の暴発」が喫緊の課題だ、何時まで経っても成長がないなぁ。
という遠回りをしたものの、「納得できる状態」にあるのは僥倖なのかもしれない。




ーーーー
この記事の履歴
  1. 開始 2012-10-07  (日) 13:32 
  2. 追加 2012-10-07  (日) 20:34  「アルブミン/Cre補正」
  3. 追加 2012-10-08  (月) 13:26  「アルブミン/Cre補正」の解釈
  4. 修正 2012-10-09  (火) 10:11 :
  5. 修正 2012-10-11  (木) 11:36  「アルブミン/Cre補正」→ 「尿中アルブミン/クレアチニン比:UACR」


post 2011年11月26日土曜日 13:47

バイエッタ投与中の血糖値の日内挙動

ビクトーザからバイエッタに変更してから2週間強となった。血糖値(BGC)は正常値の2.5〜3.5倍も在るが、ビクトーザのように徐々に上昇する感じではなく、ある一定の日内変化をしているように感じられる。

バイエッタの添付資料の【臨床成績】→第III相比較試験 に血糖値の日内変動のグラフ;

  • 第III相比較試験における7ポイント自己血糖測定値変化(本剤10μg群)
がある。

この7ポイント測定とは、
  1. 朝食前
  2. 朝食後2hr
  3. 昼食前
  4. 昼食後2hr
  5. 夕食前
  6. 夕食後2hr
  7. 睡眠前
のことらしい。これを一度に測定するのは採血部に負担が掛かるし、センサ代金が馬鹿にならない。そこで、上記の測定に備えた表の準備(LibreOffice Calc)をしてグラフにプロットしてみた;
図1 バイエッタ5μg*2/日を投与中の血糖値の日内・時間変化

このグラフから;

  • 朝食前の血糖値は昼食前までに100mg/dLと下降する。
  • けれども、夕食前には50mg/dLほど上昇し、
    • これは単純にバイエッタの半減期が1.3hrほどである、ことを反映していると推定できる。
    • したがって、10μgのバイエッタに変更すると、夕食前の値は改善できるとおもう。
  • さらに夜間を経てさらに50mg/dLして食前に戻る。
    • 私は、3年前に膝の手術の前に、血糖値を下げる為に内科に2週間入院してインスリンを導入したことがある。
    • 当時も夜間・深夜の血糖値が高いので、間食を疑われたほどである。
    • この夜間〜深夜〜早朝での血糖値の上昇は『肝臓での「糖新生」ないしは「肝臓でのグリーコーゲンの過剰分解」』によるのではなかろうか。
      • 1週間持続型のバイエッタがでれば、上記の挙動を抑制できる可能性がたかいのではなかろうか。
恐らく、次回の内科で、「10μgのバイエッタ」の処方がでると思うので、来月が勝負所とと思われます。これが効かなかったら、...。

ーーーー このポストの履歴
  1. 開始 2011-11-26 (土) 14:41

post 2011年11月18日金曜日 12:30

GLP-1アナログ製剤の導入前後の血糖値の挙動

前回の記事「内科 a#05, 2011-11-10 (木) 」で報告したように、Victozaから、やはりGLP-1アナログ製剤のByettaに交換して8日目になった。私の場合、この方が血糖値に効果があるようだ。下の時間推移グラフには;
  • 血糖値(食前):BGC
  • HbA1c値
  • 糖尿病の製剤の量
  • プールでの時間
を同時にプロットしている。当面、「青の四角」が血糖値である。


この図から判る事は、
  • 「Victoza0.9mg/日」の場合、350〜450mg/dLと暴走している。
  • 「Byetta5μg*2/日」の場合、250〜350mg/dLとやや改善している。
    • Byettaへの変更と同時に、「Amaryl 3mg/日 → 3mg*2/日」も行われている。
    • でも、Amarylの効果はあまりないように感じられる。安定したらAmarylを抜いてみれば、その検証が出来ると思う。
  • この図のその後の経過は、「内科 a#08, 2012-02-09 (木)」を参照ください。
従って、今後「Byetta10g*2/日」とか、BG剤の併用があれば、150〜200mg/dL程度に抑制できる可能性があるような気がする。ただし、BG剤は腎臓に対して負荷が高そうなので、担当医が許可を出してくれないかもしれない。
  •  ここまで来たのだから、出来る事は「夕食の中止」位しか、出来る事はなくなって来たようだ。

Byettaの効果が高いのは「肝臓での糖新生の抑制」が正しく作用した結果ではないだろうか。もし「長時間型のByetta」が出てくれば、睡眠中の「過剰な糖新生」が効果的に抑制されて正常な血糖値がキープできという夢が実現できるかも知れない。

【GLP-1アナログ製剤】の作用と名称について;
  • バイエッタの添付資料(2010-10作成 第1版)の「薬効薬理」の項
    • GLP-1受容体アゴニスト作用
      • 本剤は、in vitro試験において内因性GLP-1と同様にGLP-1受容体に結合し、細胞内cAMPを増加させるGLP-アゴニスト活性を示した。
        • 「in vitro」=「試験管内の」
        • 「cAMP」=環状アデノシン1リン酸(Cyclic adenosine monophosphate)
        • 「アゴニスト(agonist)」=生体内の受容体分子に働いて神経伝達物質やホルモンなどと同様の機能を示す作動薬のこと。← Wikipedia
  • 他の表現:GLP-1:ウィキペディア
    • GLP-1アナログ製剤
    • GLP-1受容体作動薬
      • このbloggerでは簡単の為に「GLP-1アナログ」で統一する事にします。 


ーーーー このポストの履歴
  1. 開始 2011-11-18 (金) 14:02
  2. 追加 2011-11-18  (金) 20:22  イーライリリー 開発中の新薬、トラゼンタ
  3. 追加 2011-11-19  (土) 11:40  【GLP-1アナログ製剤】の作用と名称

post 2011年11月14日月曜日 11:52

バイエッタとビクトーザとの比較資料

私は、「ビクトーザ→バイエッタ」に替えて4日ほどですが、どうやらバイエッタの方が安定しそうです。でも、夜間に血糖値が上昇するのは変わりません。少なくとも肝臓における「糖新生」が人一倍強いと思われます。その意味では「SU剤」よりは肝臓での糖新生抑制効果の高い「ビグアナイド系、いわゆるBG剤」の経口薬の併用が望まれます。

ところが、ビクトーザではBG剤の併用が禁止されているようである。で調べていたら;
というサイトがあった。これを拝見していると、バイエッタでは

バイエッタ ・Ⅰ型糖尿病、重度感染症、腎機能障害者 ・チアゾリジン薬、ビグアナイド薬・SU剤

という記述がある。特に興味深いのは;
  •  腎機能障害者
  •  ビグアナイド薬・SU剤
という所だ。自分は一年ほど前から腎臓の指標が悪化しつつあるので、上記は大変に心強い指摘だ。じっくり調べてみたい。

【追伸】「バイエッタ ビクトーザ 比較」で検索していたら、興味深いサイト
を拝見した。説明はあまり素人向きではないが、多角的な視点での解説である。自分で検索補強をすると面白そうである。

 「BG剤とバイエッタの同時投与」を調べていたら;
というpdf資料を拝見した。やはり、患者の視点から、薬剤の機能・欠陥を理解せねばならないようだ。


【関連のページ】
  • HbA1cの長期挙動」← 「インスリン、Victoza、Byetta」の実測のまとめ & 「尿中アルブミン/クレアチニン比」と合わせた解釈


ーーーー このポストの履歴
  1. 開始 2011-11-14 (月) 12:09
  2. 追加 2011-11-15  (火) 11:40  「バイエッタ ビクトーザ 比較」
  3. 追加 2011-11-15  (火) 13:02  「BG剤とバイエッタの同時投与」
  4. 追加 2012-10-08  (月) 13:47 「HbA1cの長期挙動」

post 2011年10月7日金曜日 10:49

内科 a#04 (2011-10-06)

血糖値は暴走状態ながら、上限を示しつつありそうな事と,体調が悪くない事を確認された。

次に,「アルブミン/Creー尿」の九月の値が7月の値に比べてファクターの改善があったので、腎臓の状況は好転していると推定される、との事でした。

これらを踏まえて,Victozaはさらに一ヶ月延長して,アマリール1mg→3mgに増量する事になった。

糖新生に効果のあるBiguanide系の投薬をお聴きしたが,Victozaとの併用は保険では許されていないとの事。自費での服用可能性をお聴きしてみるか。
post 2011年9月5日月曜日 14:24

Amarylの効果か?

09-02から,Amaryl1mgを朝食後に一錠服用するようになった。其の結果;
  • 朝食前30minにVictoza0.9mgを注入する後で,ややきつい食欲不信(軽い不快感)が在ったのが,多少薄らいだ。
    • 理由は判りませんが,Amaryl を服用1日目から善い感じを受け始めた。
  • これまで, 昼食・夜食前のRapidは段階的に下げているにも関わらず,血糖値が200mg/dLの大台を切り始めている。
体感的に「Victoza+Amaryl」は効果的な段階にあると思える。ただ,以前Amarylを近くの大学病院系の病院で処方されて;
  • 劇的にHbA1cが下がったものの,再上昇が起こった
という苦い経験がある。今回は「Victozaによる食欲抑制効果」が持続している間に;
  • 食欲の抑制機構を敏感にして,
  • 摂食量を意識的に減少させる。
  • 運動も段階的に再開していきたい。
事が大切だろうと感じている。このような投薬をして下さっている「AGE牧田クリニックの牧田善二医師」に感謝を表します。

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このポストの履歴
  1. 開始  2011-09-05 (月) 14:24
  2. 修正  2011-09-06  (火) 01:19 Title:アクトス→Amaryl

post 2011年9月2日金曜日 10:55

内科 a#03

蒸し暑い最中に出頭(2011-09-01)。
  • もう少しビクトーザ(Victoza)は継続する事になった。
  • Rapidは止めて,アマリール錠(Amaryl 1mg)に切り替え。
  • 食欲がでないならば,ご飯の摂取を無理にしなくてもよい。
    • 徐々に飯の量を減少してみる。
  • 採血用の機械のバネが不安定なで,昨年からこれで三台目とぼやいたら,
    • 業者に行って下さるとの事;
    • 本来は1500円だが,無償で出すよ,とのこと。
    • 今朝見たら,構造が替わっていた。
  • 血糖値や投薬量のグラフを提示したら,これはこれで良いが,表形式のデータを所望された。来月までにLibreOfficeのCalcの使い方を検討しなくては。

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このポストの履歴
  1. 開始  2011-09-02 (金) 10:55